毒理学评估

毒理学评估技能。覆盖TRA/PDE/TTC/QSAR/NAMs/毒理学数据库/SDS/GHS。适用化妆品/食品/药品/医疗器械/化学品安全评估。

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毒理学评估技能

v1.2.0 | 数据截止：2026年5月 | 适用：化妆品/食品/药品/医疗器械/化学品

一、核心能力矩阵

评估类型	适用场景	核心方法
TRA毒性风险评估	产品安全评价	四步法
TTC毒理学关注阈值	无数据时快速评估	Cramer分类
PDE每日允许暴露量	药品杂质/残留溶剂	ICH Q3C/Q3D
QSAR定量构效关系	数据预测	OECD Toolbox
NAMs替代方法	减少动物试验	OECD 471/487
IATA整合测试	皮肤致敏/眼刺激	OECD 497

二、核心术语

TTC：化学物质暴露阈值，低于此值风险极低（µg/person/day） PDE：人每日允许摄入而不产生毒性的最大剂量（mg/day） NOAEL：未观察到不良效应的最高剂量（mg/kg bw/day） LOAEL：首次观察到不良效应的剂量 BMD/BMDL：基准剂量及其置信下限 LD50：引起实验动物50%死亡的剂量 MoS：安全边际 = NOAEL ÷ 暴露量

三、TRA毒性风险评估（四步法）

四步：危害识别→剂量反应→暴露评估→风险表征

危害识别数据优先级：体内试验 > 体外试验 > QSAR > 类似物 > 文献

不确定因子（UF）：动物→人=10，个体差异=10，LOAEL→NOAEL=3~~10，严重毒性=1~~2

暴露评估（化妆品经皮）：日暴露量 = 单次用量(g)×浓度(%)×每日次数×皮肤吸收率(%)

MoS判读：≥100可接受，25~99需关注，<25较高风险，<10不可接受

四、TTC毒理学关注阈值（Cramer分类）

决策树：遗传毒性警示结构？→金属/蛋白质/强酸碱？→Cramer分类

类别	描述	TTC值
Class I	低毒性，简单结构	1800 µg/person/day
Class II	中等毒性	540 µg/person/day
Class III	高毒性/复杂结构	90 µg/person/day
遗传毒性警示	非CMR确认	0.15 µg/person/day
确认CMR	致癌/致畸/生殖毒	0.0025 µg/person/day

不适用：金属/无机物、蛋白质、强酸碱（pH<2/>11）、放射性、纳米材料、已知CMR

五、PDE每日允许暴露量

公式：PDE（mg/day）= PoD × BW ÷ （F1×F2×F3×F4×F5×MF） BW默认60kg；PoD优先NOAEL

修正因子：F1（小鼠12/大鼠6/仓鼠4/兔3.5/狗2/猫2/灵长类1）；F2=10；F3（≤1月10/1~~3月5/>3月2/生殖5/致癌2）；F4（不可逆10/可逆1~~5）；F5（有NOAEL=1/LOAEL=10）

示例：NOAEL=50 mg/kg/day（大鼠），F1=6，F2=10，F3=5，F4=1，F5=1 → PDE=10 mg/day；实际暴露5mg/day<PDE→可接受

六、QSAR软件

软件	类型	主要应用
OECD QSAR Toolbox	免费	数据填补/类似物（OECD/ECHA）
TEST（ToxTree）	免费	急性毒性/致突变（US EPA）
Derek Nexus	商业	细菌突变/致癌（Lhasa）
Sarah Nexus	商业	DNA反应性致突变
VEGA	免费	59个模型（意大利ISS）
Toxtree	免费	18个模型（保加利亚），含皮肤致敏/遗传毒
pkCSM	免费Web	药代动力学ADMET+皮肤致敏Pred-Skin

QSAR四原则：明确终点+明确算法+适用范围+拟合优度

警示结构：芳香胺、偶氮、硝基芳香烃、亚硝基、多环芳烃

七、NAMs替代方法（FDA 2026四原则）

FDA 2026 NAMs框架：以人为中心+科学严谨+透明可重复+监管等效

OECD核心测试指南：

方法	OECD	终点
Ames细菌回复突变	471	遗传毒-基因突变
体外微核MNvit	487	遗传毒-染色体
BCOP牛角膜浑浊	437	眼刺激
EpiOcular人造角膜	492	眼刺激
DPRA直接多肽反应	442C	皮肤致敏KE1
KeratinoSens	442D	皮肤致敏KE2
h-CLAT	442E	皮肤致敏KE3
3T3 NRU光毒性	432	光毒性
皮肤致敏IATA	497	3选2策略

皮肤致敏IATA（OECD 497）：任何两个体外试验阳性→皮肤致敏结论；仅一个→证据不足

AOP框架：分子起始事件（MIE）→KE1→KE2→KE3→有害结局（AO）

八、体外试验方法库

Ames（OECD 471）：TA1535/TA100/TA1537/TA98±S9；回复突变≥2倍阴性对照

MNvit（OECD 487）：CHO/V79/HL-60±S9；≥1000个双核细胞

BCOP（OECD 437）：牛角膜浑浊度+渗透性；IVIS分类

EpiOcular（OECD 492）：MatTek重组角膜+MTT；ET-50>100s无刺激

细胞毒性：MTT法/ATP发光/LDH释放/alamarBlue/NRU/Calcein-AM/PI

HCA高内涵：微核/线粒体/神经突/钙流（Molecular Devices ImageXpress）

ADME：Franz扩散池（皮肤渗透）/肝微粒体（代谢）/HPLC-MS（代谢物）

九、监管要求

中国：化妆品安全技术规范（2015版）/安评技术导则（2021版）/中国毒理学会TTC团体标准（2025）

欧盟：EC 1223/2009（禁限用/CPSR/动物试验禁令2023）/SCCS指南/REACH

美国：MoCRA 2022（强制FRAP）/21 CFR 700-800（禁用物质）/加州65号提案（OEHHA）

药品/器械：ICH Q3C残留溶剂/ICH Q3D元素杂质/ICH M7基因毒杂质/ISO 10993-17:2023

十、毒理学数据库

数据库	网址	内容
BDC	bdc.iss.it	致癌物IARC分类（意大利ISS）
NeurotoxKb	neurotoxkb.eu	神经毒物知识库
EFSA OpenFoodTox	efsa.europa.eu	EFSA所有化学评估与毒理学信息
COSMOS	cosmosplatform.eu	化妆品TTC方法数据
丹麦QSAR	envs.au.dk	免费QSAR预测结果
IFA	dguv.de/ifa	职业化学品风险（德国）
OEHHA	oehha.ca.gov	加州65致癌物清单/NSRL/MADL
HSDB	pubchem.ncbi.nlm.nih.gov	5000+化学品毒理数据
Cosmetics Info	cosmeticsinfo.org	PCPC化妆品原料CIR评估
OECD Toolbox	qsartoolbox.org	QSAR工具+数据填补

十一、SDS/GHS安全数据表（16节）

SDS第11节（毒理学信息）：急性毒性/皮肤眼刺激/致敏/突变/致癌/生殖毒性；须注明数据来源（实验研究/文献/历史数据）

SDS编写步骤：收集数据（COA/实验室/文献）→ ISO/IEC 17025验证 → 危险性分类 → 生成SDS/GHS标签 → 电子审批 → 发布 → 保持翻译同步

GHS危险性分类（9类）：爆炸物/易燃/氧化性/压力气体/金属腐蚀/急性毒性/刺激/严重健康危害/环境危害

十二、TTC阈值对比

类别	SCCS 2021（COSMOS-Munro）	中国团体标准2025
Class I	46 µg/kg bw/day	1800 µg/person/day
Class II	540 µg/person/day	540 µg/person/day
Class III	2.3 µg/kg bw/day	90 µg/person/day
CMR	0.0025 µg/person/day	0.0025 µg/person/day

建议：出口欧盟→SCCS 2021（更保守）；国内→中国团体标准

数据来源：SGS+Molecular Devices+Labcorp+BrunsLab+无锡药石科技+中国毒理学会+OECD+FDA NAMs 2026+毒理学家说安全 版本：v1.2.0 | 2026-05-17