{"skill":{"slug":"toxicology-assessment","displayName":"毒理学评估","summary":"毒理学评估技能。覆盖TRA/PDE/TTC/QSAR/NAMs/毒理学数据库/SDS/GHS。适用化妆品/食品/药品/医疗器械/化学品安全评估。","description":"---\nname: toxicology-assessment\ndescription: 毒理学评估技能。覆盖TRA/PDE/TTC/QSAR/NAMs/毒理学数据库/SDS/GHS。适用化妆品/食品/药品/医疗器械/化学品安全评估。\n---\n\n# 毒理学评估技能\n\n> v1.2.0 | 数据截止：2026年5月 | 适用：化妆品/食品/药品/医疗器械/化学品\n\n---\n\n## 一、核心能力矩阵\n\n| 评估类型 | 适用场景 | 核心方法 |\n|---------|---------|---------|\n| TRA毒性风险评估 | 产品安全评价 | 四步法 |\n| TTC毒理学关注阈值 | 无数据时快速评估 | Cramer分类 |\n| PDE每日允许暴露量 | 药品杂质/残留溶剂 | ICH Q3C/Q3D |\n| QSAR定量构效关系 | 数据预测 | OECD Toolbox |\n| NAMs替代方法 | 减少动物试验 | OECD 471/487 |\n| IATA整合测试 | 皮肤致敏/眼刺激 | OECD 497 |\n\n---\n\n## 二、核心术语\n\nTTC：化学物质暴露阈值，低于此值风险极低（µg/person/day）\nPDE：人每日允许摄入而不产生毒性的最大剂量（mg/day）\nNOAEL：未观察到不良效应的最高剂量（mg/kg bw/day）\nLOAEL：首次观察到不良效应的剂量\nBMD/BMDL：基准剂量及其置信下限\nLD50：引起实验动物50%死亡的剂量\nMoS：安全边际 = NOAEL ÷ 暴露量\n\n---\n\n## 三、TRA毒性风险评估（四步法）\n\n四步：危害识别→剂量反应→暴露评估→风险表征\n\n危害识别数据优先级：体内试验 > 体外试验 > QSAR > 类似物 > 文献\n\n不确定因子（UF）：动物→人=10，个体差异=10，LOAEL→NOAEL=3~10，严重毒性=1~2\n\n暴露评估（化妆品经皮）：日暴露量 = 单次用量(g)×浓度(%)×每日次数×皮肤吸收率(%)\n\nMoS判读：≥100可接受，25~99需关注，<25较高风险，<10不可接受\n\n---\n\n## 四、TTC毒理学关注阈值（Cramer分类）\n\n决策树：遗传毒性警示结构？→金属/蛋白质/强酸碱？→Cramer分类\n\n| 类别 | 描述 | TTC值 |\n|------|------|-------|\n| Class I | 低毒性，简单结构 | 1800 µg/person/day |\n| Class II | 中等毒性 | 540 µg/person/day |\n| Class III | 高毒性/复杂结构 | 90 µg/person/day |\n| 遗传毒性警示 | 非CMR确认 | 0.15 µg/person/day |\n| 确认CMR | 致癌/致畸/生殖毒 | 0.0025 µg/person/day |\n\n不适用：金属/无机物、蛋白质、强酸碱（pH<2/>11）、放射性、纳米材料、已知CMR\n\n---\n\n## 五、PDE每日允许暴露量\n\n公式：PDE（mg/day）= PoD × BW ÷ （F1×F2×F3×F4×F5×MF）\nBW默认60kg；PoD优先NOAEL\n\n修正因子：F1（小鼠12/大鼠6/仓鼠4/兔3.5/狗2/猫2/灵长类1）；F2=10；F3（≤1月10/1~3月5/>3月2/生殖5/致癌2）；F4（不可逆10/可逆1~5）；F5（有NOAEL=1/LOAEL=10）\n\n示例：NOAEL=50 mg/kg/day（大鼠），F1=6，F2=10，F3=5，F4=1，F5=1 → PDE=10 mg/day；实际暴露5mg/day<PDE→可接受\n\n---\n\n## 六、QSAR软件\n\n| 软件 | 类型 | 主要应用 |\n|------|------|---------|\n| OECD QSAR Toolbox | 免费 | 数据填补/类似物（OECD/ECHA）|\n| TEST（ToxTree）| 免费 | 急性毒性/致突变（US EPA）|\n| Derek Nexus | 商业 | 细菌突变/致癌（Lhasa）|\n| Sarah Nexus | 商业 | DNA反应性致突变 |\n| VEGA | 免费 | 59个模型（意大利ISS）|\n| Toxtree | 免费 | 18个模型（保加利亚），含皮肤致敏/遗传毒 |\n| pkCSM | 免费Web | 药代动力学ADMET+皮肤致敏Pred-Skin |\n\nQSAR四原则：明确终点+明确算法+适用范围+拟合优度\n\n警示结构：芳香胺、偶氮、硝基芳香烃、亚硝基、多环芳烃\n\n---\n\n## 七、NAMs替代方法（FDA 2026四原则）\n\nFDA 2026 NAMs框架：以人为中心+科学严谨+透明可重复+监管等效\n\nOECD核心测试指南：\n\n| 方法 | OECD | 终点 |\n|------|------|------|\n| Ames细菌回复突变 | 471 | 遗传毒-基因突变 |\n| 体外微核MNvit | 487 | 遗传毒-染色体 |\n| BCOP牛角膜浑浊 | 437 | 眼刺激 |\n| EpiOcular人造角膜 | 492 | 眼刺激 |\n| DPRA直接多肽反应 | 442C | 皮肤致敏KE1 |\n| KeratinoSens | 442D | 皮肤致敏KE2 |\n| h-CLAT | 442E | 皮肤致敏KE3 |\n| 3T3 NRU光毒性 | 432 | 光毒性 |\n| 皮肤致敏IATA | 497 | 3选2策略 |\n\n皮肤致敏IATA（OECD 497）：任何两个体外试验阳性→皮肤致敏结论；仅一个→证据不足\n\nAOP框架：分子起始事件（MIE）→KE1→KE2→KE3→有害结局（AO）\n\n---\n\n## 八、体外试验方法库\n\nAmes（OECD 471）：TA1535/TA100/TA1537/TA98±S9；回复突变≥2倍阴性对照\n\nMNvit（OECD 487）：CHO/V79/HL-60±S9；≥1000个双核细胞\n\nBCOP（OECD 437）：牛角膜浑浊度+渗透性；IVIS分类\n\nEpiOcular（OECD 492）：MatTek重组角膜+MTT；ET-50>100s无刺激\n\n细胞毒性：MTT法/ATP发光/LDH释放/alamarBlue/NRU/Calcein-AM/PI\n\nHCA高内涵：微核/线粒体/神经突/钙流（Molecular Devices ImageXpress）\n\nADME：Franz扩散池（皮肤渗透）/肝微粒体（代谢）/HPLC-MS（代谢物）\n\n---\n\n## 九、监管要求\n\n中国：化妆品安全技术规范（2015版）/安评技术导则（2021版）/中国毒理学会TTC团体标准（2025）\n\n欧盟：EC 1223/2009（禁限用/CPSR/动物试验禁令2023）/SCCS指南/REACH\n\n美国：MoCRA 2022（强制FRAP）/21 CFR 700-800（禁用物质）/加州65号提案（OEHHA）\n\n药品/器械：ICH Q3C残留溶剂/ICH Q3D元素杂质/ICH M7基因毒杂质/ISO 10993-17:2023\n\n---\n\n## 十、毒理学数据库\n\n| 数据库 | 网址 | 内容 |\n|--------|------|------|\n| BDC | bdc.iss.it | 致癌物IARC分类（意大利ISS）|\n| NeurotoxKb | neurotoxkb.eu | 神经毒物知识库 |\n| EFSA OpenFoodTox | efsa.europa.eu | EFSA所有化学评估与毒理学信息 |\n| COSMOS | cosmosplatform.eu | 化妆品TTC方法数据 |\n| 丹麦QSAR | envs.au.dk | 免费QSAR预测结果 |\n| IFA | dguv.de/ifa | 职业化学品风险（德国）|\n| OEHHA | oehha.ca.gov | 加州65致癌物清单/NSRL/MADL |\n| HSDB | pubchem.ncbi.nlm.nih.gov | 5000+化学品毒理数据 |\n| Cosmetics Info | cosmeticsinfo.org | PCPC化妆品原料CIR评估 |\n| OECD Toolbox | qsartoolbox.org | QSAR工具+数据填补 |\n\n---\n\n## 十一、SDS/GHS安全数据表（16节）\n\nSDS第11节（毒理学信息）：急性毒性/皮肤眼刺激/致敏/突变/致癌/生殖毒性；须注明数据来源（实验研究/文献/历史数据）\n\nSDS编写步骤：收集数据（COA/实验室/文献）→ ISO/IEC 17025验证 → 危险性分类 → 生成SDS/GHS标签 → 电子审批 → 发布 → 保持翻译同步\n\nGHS危险性分类（9类）：爆炸物/易燃/氧化性/压力气体/金属腐蚀/急性毒性/刺激/严重健康危害/环境危害\n\n---\n\n## 十二、TTC阈值对比\n\n| 类别 | SCCS 2021（COSMOS-Munro）| 中国团体标准2025 |\n|------|--------------------------|-----------------|\n| Class I | 46 µg/kg bw/day | 1800 µg/person/day |\n| Class II | 540 µg/person/day | 540 µg/person/day |\n| Class III | 2.3 µg/kg bw/day | 90 µg/person/day |\n| CMR | 0.0025 µg/person/day | 0.0025 µg/person/day |\n\n建议：出口欧盟→SCCS 2021（更保守）；国内→中国团体标准\n\n---\n\n*数据来源：SGS+Molecular Devices+Labcorp+BrunsLab+无锡药石科技+中国毒理学会+OECD+FDA NAMs 2026+毒理学家说安全*\n*版本：v1.2.0 | 2026-05-17*","topics":["数据库","安全"],"tags":{"latest":"1.2.0"},"stats":{"comments":0,"downloads":592,"installsAllTime":22,"installsCurrent":0,"stars":1,"versions":4},"createdAt":1778334936459,"updatedAt":1781601481308},"latestVersion":{"version":"1.2.0","createdAt":1779058733212,"changelog":"v1.2.0精简版：毒理数据库/Toxtree/VEGA/pkCSM/SDS/GHS/TTC/SCCS/NAMs/监管要求","license":"MIT-0"},"metadata":null,"owner":{"handle":"mxp0125-rgb","userId":"s17fq2s1jwgpmbqd7ekmf4d34d85a7ws","displayName":"mxp0126","image":"https://avatars.githubusercontent.com/u/236555697?v=4"},"moderation":null}