# 十维分析提示词模板

> 每个章节基于采集数据独立分析，末尾给出判断结论。
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> ⚠️ 核心要求：**内容充实 > 排版美观**。每个章节必须有充实的段落论述，不能只有表格和列表。
> 关键观点要展开分析，解释"为什么"，引用具体数据或文献。每个核心论点至少2-3句话展开。
> 数据必须具体：不能只说"有PDB结构"，要写出PDB ID、分辨率；不能只说"有临床药物"，要写出药物名、公司、阶段。

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## 第一章：靶点概述与生物学基础

**分析框架：**

1. **靶点身份卡** — 名称、基因符号、UniProt ID、蛋白类型、分子量、亚细胞定位
2. **核心生物学功能** — 该靶点在正常生理中的角色，用2-3句话概括
3. **信号通路定位** — 在关键通路中的位置（上游/中枢/下游），画出文字版通路拓扑
4. **组织表达谱** — 高表达组织与疾病组织中的差异表达
5. **疾病关联证据链** — 按证据强度排列：遗传学 > 功能基因组学 > 临床 > 文献

**输出要求：**
- 通路关系用 ASCII 或文字层级表示
- 证据链标注证据等级（Level 1-4）

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## 第二章：成药性评估

**分析框架：**

1. **CRO Assay 丰富度评估**
   - 生化 assay：是否有成熟的酶活/结合/功能检测方法？列出可用的 assay 类型
   - 细胞 assay：是否有报道基因、表型筛选、二聚化等细胞水平的检测方法？
   - 通用 CRO 覆盖：Eurofins/DiscoverX/Reaction Biology/Thermo Fisher 等是否有现成 panel
   - 定制难度：如需开发专属 assay，预估周期与成本（低/中/高）
   - 评级：🟢 丰富（≥3种现成 assay 可选）/ 🟡 一般（需少量定制）/ 🔴 贫乏（需大量开发）
   - 对项目启动的影响：评估 CRO assay 可及性对 IND-enabling 时间线和预算的影响

2. **结构可靶向性**
   - 是否有明确结合口袋？口袋特征（深度、体积、亲疏水分布）
   - ATP位点/别构位点/蛋白-蛋白界面？各有什么策略？
   - 保守性分析：口袋残基在同源物中的保守程度（影响选择性设计）

2. **已有结构基础**
   - PDB结构统计与评价
   - 共晶配体情况
   - AlphaFold预测质量
   - 对SBDD的支持程度

3. **成药性打分与解读**
   - TID/DrugEBIlity等评分（如可获取）
   - 综合成药性等级：🟢 高 / 🟡 中 / 🔴 低
   - 主要瓶颈与突破策略

4. **小分子靶向策略**
   - 正构抑制剂 vs 别构调节剂
   - 不可逆抑制剂可行性
   - PROTAC/分子胶降解策略
   - 推荐的优先策略

**输出要求：**
- 成药性等级用颜色标签
- 策略推荐需给出理由
- 明确回答"是否有小分子起点"

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## 第三章：适应症格局

**分析框架：**

1. **核心适应症** — 证据最充分的3-5个适应症领域
   - 每个适应症：疾病背景、靶点干预逻辑、证据强度
   - 用表格列出：适应症 | 证据类型 | 证据强度 | 市场规模（如可获取）

2. **拓展适应症** — 逻辑成立但证据尚弱的领域
   - 潜力评估：高/中/低

3. **罕见病机遇** — 孤儿药认定可能性
   - 罕见病名称 | 流行病学 | 现有治疗 | 靶点干预优势

4. **伴随诊断** — 是否需要及可能的生物标志物
   - 潜在标志物 | 检测方法 | 临床可及性

**输出要求：**
- 适应症按证据强度排序
- 每个适应症给出靶点干预逻辑（为什么这个靶点对该疾病有效）

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## 第四章：竞争格局深度分析

**分析框架：**

1. **全局竞争态势**
   - 在研药物总数与阶段分布（饼图数据）
   - 小分子 vs 生物药比例
   - 近3年管线变化趋势

2. **临床阶段药物详析**（每个药物独立段落）
   - 药物名称/代号 + 研发公司
   - 分子类型与作用机制（正构/别构/不可逆/降解剂等）
   - 最高临床阶段与关键适应症
   - 已披露的临床数据亮点（疗效+安全性）
   - **特征点评**：差异化优势、潜在局限、与同靶点竞品对比

3. **竞争公司画像**（每个主要公司独立段落）
   - 核心管线及阶段
   - 技术平台与策略特色
   - 竞争力评价：🟢 领先 / 🟡 跟随 / 🔴 落后
   - 对新进入者的启示

4. **差异化策略方向深度分析**
   - **机制差异化**
     - 正构 vs 别构 vs 不可逆 vs 降解剂：各机制的优劣势与适用场景
     - 信号通路偏向性（如适用，如 GPCR 的 Gi/Gq/β-arrestin 偏向）
     - 亚型选择性的价值与实现路径
   - **适应症差异化**
     - 竞争者尚未覆盖或覆盖较弱的适应症
     - 罕见病/孤儿药先发策略
     - 联合用药场景的独特价值
   - **分子设计差异化**
     - 骨架差异化：避开核心专利的策略方向
     - 药化优化方向：PK/PD/选择性的差异化取舍
     - 剂型/给药路径差异化（口服 vs 注射 vs 局部）
   - **临床策略差异化**
     - 生物标志物驱动的精准患者选择
     - 临床设计创新（适应性设计、伞式/篮式设计）
     - 加速审批路径（突破性疗法、孤儿药、附条件批准）
   - 综合差异化策略推荐矩阵：
     | 策略方向 | 可行性 | 差异化程度 | 推荐优先级 |
     |---------|-------|-----------|----------|
     | {方向1} | 高/中/低 | 高/中/低 | ⭐⭐⭐ |
     | {方向2} | ... | ... | ... |

5. **竞争格局结论**
   - 红海/蓝海判断
   - 差异化切入点建议
   - 时间窗口评估

**输出要求：**
- 每个药物必须有"特征点评"
- 每个公司必须有"竞争力评价"
- 给出明确的差异化策略建议

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## 第五章：专利态势分析

**分析框架：**

1. **专利全景**
   - 专利族数量与趋势
   - 申请人分布（Top 5）
   - 专利地域分布

2. **核心专利拆解**
   - 骨架/通式专利：覆盖范围、到期时间
   - 用途/适应症专利：哪些适应症被锁定
   - 晶型/盐型专利：是否构成壁垒
   - 制剂/工艺专利：外围保护

3. **自由实施（FTO）评估**
   - 主要风险专利
   - 规避设计空间
   - 专利空白区

4. **专利拥挤度评分**（1-10）
   - 评分依据
   - 对新项目的影响

**输出要求：**
- 专利拥挤度评分必须给出
- 标注关键专利到期时间
- 明确FTO风险等级

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## 第六章：同源靶点与选择性

**分析框架：**

1. **同源家族图谱**
   - 列出主要同源物及序列相似度
   - 功能差异概述

2. **选择性挑战**
   - 需要选择性与无需选择性的靶点对
   - 选择性设计的结构基础
   - 已有的选择性策略与效果

3. **选择性风险评估**
   - 脱靶风险最高的同源物
   - 预期的脱靶效应

**输出要求：**
- 同源物用表格列出
- 明确标注"必须选择性"vs"共享活性可接受"

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## 第七章：安全性评估

**分析框架：**

1. **On-target 毒性风险**
   - 靶点完全抑制/激活的预期毒性
   - 基因敲除/敲入表型
   - 人类遗传学证据（功能缺失变异表型）
   - 风险等级：🟢 低 / 🟡 中 / 🔴 高

2. **Off-target 毒性风险**
   - 已知脱靶靶点及关联毒性
   - 同源物脱靶风险（与第六章联动）
   - 类别效应（同家族药物的安全性教训）
   - 风险等级：🟢 低 / 🟡 中 / 🔴 高

3. **临床安全性数据**（如有）
   - 已上市/在研药物的临床AE
   - 剂量限制性毒性（DLT）
   - 黑框警告（如已有上市药物）

4. **安全策略建议**
   - 推荐的安全性监测指标
   - 可行的减毒策略（如别构选择性、剂量策略）
   - 早期毒理实验建议

**输出要求：**
- On-target 和 Off-target 必须分开讨论
- 每项风险标注等级
- 给出具体的安全策略

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## 第八章：前沿动态与机会

**分析框架：**

1. **近期重大进展**（2024-2025）
   - 关键发现/突破
   - 对成药性的新认知
   - 新工具/新技术应用

2. **耐药机制**
   - 已知的获得性耐药机制
   - 对新药设计的启示

3. **新兴技术方向**
   - PROTAC/分子胶降解策略的进展
   - 别构调节剂的突破
   - AI辅助药物设计的应用
   - 其他创新模式

4. **未满足需求与机会窗口**
   - 现有药物的不足
   - 差异化机会

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## 第九章：高引文献推荐

**分析框架：**

1. **筛选标准**
   - 以靶点核心生物学、成药性、临床研究为关键词，从 PubMed/Google Scholar 筛选
   - 优先：引用数 >100、近10年发表、Nature/Science/Cell/NEJM/Lancet 等顶刊或领域标杆期刊
   - 覆盖：机制发现、结构生物学、药物化学、临床试验等不同维度

2. **推荐文献列表（5-10篇）**

   每篇文献列出：
   - 标题、作者、期刊、年份
   - 引用数（标注来源：Google Scholar / PubMed）
   - 一句话摘要：该文献对该靶点研究的关键贡献
   - 推荐理由：为什么做这个靶点的人必须读这篇

   表格格式：
   | # | 标题 | 期刊·年份 | 引用数 | 核心贡献 | 推荐理由 |
   |---|------|----------|--------|---------|----------|
   | 1 | ... | ... | ... | ... | ... |

3. **文献主题分布**
   - 机制与生物学：N篇
   - 结构与成药性：N篇
   - 药物化学：N篇
   - 临床研究：N篇
   - 综述：N篇

4. **阅读优先级建议**
   - 必读（Top 3）：哪些文献是理解该靶点的基石
   - 推荐（了解竞争格局）：哪些文献帮助理解当前研发进展
   - 参考（特定方向深入）：哪些文献适合药化/结构/临床等专项研究

**输出要求：**
- 文献信息必须可验证（有明确标题、期刊、年份）
- 引用数标注数据来源和时间
- 每篇文献必须有推荐理由
- 总数 5-10 篇，覆盖至少3个主题维度

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## 第十章：综合评估与策略建议

**分析框架：**

1. **靶点价值综合评分**（1-10）
   - 评分维度及权重：
     - 生物学验证度（25%）：疾病关联证据强度
     - 成药性（25%）：结构基础与小分子起点
     - 市场潜力（20%）：适应症范围与未满足需求
     - 竞争格局（15%）：拥挤度与差异化空间
     - 安全性（15%）：毒性风险可控性
   - 加权总分

2. **SWOT分析**
   - Strengths / Weaknesses / Opportunities / Threats

3. **策略建议**
   - 是否推荐立项：🟢 推荐 / 🟡 有条件推荐 / 🔴 不推荐
   - 推荐的切入策略（小分子类型、适应症优先级、选择性策略）
   - 关键风险与应对
   - 里程碑建议

**输出要求：**
- 评分需列出各维度分数
- SWOT必须覆盖四个象限
- 策略建议需具体可执行