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name: 真核mRNA 3'端多聚腺苷酸化与转录终止耦合机制
description: 当分析真核生物（除组蛋白mRNA外）的mRNA成熟过程，特别是涉及RNA聚合酶II转录产物的3'端加工时使用本技能。适用于解释或预测前体mRNA如何通过AAUAAA信号序列触发断裂、poly(A)尾添加及转录终止的协同机制。
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# 真核mRNA 3'端多聚腺苷酸化与转录终止耦合机制

## 何时使用
- 分析真核mRNA（非组蛋白类）3'端成熟过程
- 解释poly(A)尾形成与转录终止的分子耦合
- 预测AAUAAA突变或加工因子缺失对mRNA稳定性和表达的影响

## 执行步骤
1. **确认前提条件**：
   - 前体mRNA含有AAUAAA信号序列（位于断裂点上游10–30 nt）
   - 下游存在富含G/U的序列（位于断裂点下游20–40 nt）
   - CPSF等加工因子在核内存在

2. **启动识别与复合体组装**：
   - RNA聚合酶II转录越过AAUAAA序列后，CPSF（360 kD复合物）识别并结合该信号
   - CsIF结合下游G/U富集区以稳定复合体
   - CFI和CFII协同参与断裂复合体形成

3. **执行断裂与加尾**：
   - 内切核酸酶在特定位点切断前体mRNA，生成3'-OH末端
   - 多聚腺苷酸聚合酶（PAP）加入复合体，开始添加poly(A)尾
     - 初始阶段（约前12个A）：缓慢添加
     - 快速阶段：PABP II结合新生poly(A)，显著增强PAP活性
     - 终止阶段：当poly(A)达80–250 nt，PABP II促使PAP停止加尾

4. **完成转录终止**：
   - 转录继续延伸数百至数千nt，但下游无帽结构的RNA被迅速降解
   - poly(A)尾最终长度（通常细胞质中为100–200 nt）决定mRNA稳定性与翻译效率

> 注意：本机制不适用于组蛋白mRNA，也不发生于原核生物。